表观遗传学、精子发生和男性不育症

以DNA甲基化、组蛋白修饰和染色质重塑为特征的遗传修饰是包括精子发生在内的许多生物学过程中的重要调控剂。睾丸中的几个基因通过表观发生机制进行调节,表明表观发生机制对精子发生过程的直接影响。本文全面综述了睾丸表观遗传过程、表观遗传畸变与男性不育的相关性、环境因素对表观基因组和男性生殖力的影响、表观遗传变化/异常在辅助生殖中的意义。文献回顾表明,表观遗传畸变(皮皮)对精子发生有显著影响,这可能导致男性不育。据报告,在若干基因中,即MTHFCR、PAX8、NTF3、SFN、HRAS、JHM2DAA、IGF2、H19、Rasgrf1、GTL2、PLag1、D1Ras3、MEST、Kcnq1、LT1和SNPN,与精液参数差或男性不育有关。环境毒素/药物可能通过表观遗传改变影响生育能力。例如,5-aza-2'-脱氧胞氨酸,一种抗肿瘤的药物,导致全球DNA甲基化下降,导致精子形态改变,精子动力下降,受精能力下降,胚胎存活率下降。同样,在动物实验中也发现了内分泌干扰物,如甲氧氯(一种雌激素农药)和万氯唑林(一种抗雄激素的杀菌剂),可影响表观遗传修饰,从而可能导致下一代生精缺陷。被认为相当安全的辅助生殖程序现在正被卷入诱导可能影响后代生育率的表观遗传变化。细胞质内精子注射(ICSI)和圆形精子细胞注射(Rosi)等技术可能会增加印迹紊乱的发生率,并通过使用未成熟的精子对胚胎发育产生不利影响,因为这些精子可能没有建立适当的印迹或全球甲基化。表观遗传变化与遗传畸变不同,可能没有那么有害,因为它们可能是可逆的。进一步的研究可以确定某些能够扭转表观遗传变化的药物。细胞质内精子注射(ICSI)和圆形精子细胞注射(Rosi)等技术可能会增加印迹紊乱的发生率,并对未成熟精子的发育产生不利影响,因为这些精子可能没有建立适当的印迹或全球甲基化。表观遗传变化与遗传畸变不同,可能没有那么有害,因为它们可能是可逆的。进一步的研究可以确定某些能够扭转表观遗传变化的药物。细胞质内精子注射(ICSI)和圆形精子细胞注射(Rosi)等技术可能会增加印迹紊乱的发生率,并对未成熟精子的发育产生不利影响,因为这些精子可能没有建立适当的印迹或全球甲基化。表观遗传变化与遗传畸变不同,可能没有那么有害,因为它们可能是可逆的。进一步的研究可以确定某些能够扭转表观遗传变化的药物。有害程度可能较低,因为它们可能是可逆的。进一步的研究可以确定某些能够扭转表观遗传变化的药物。有害程度可能较低,因为它们可能是可逆的。进一步的研究可以确定某些能够扭转表观遗传变化的药物。